E-bültene 
Fulden Kavas Coşkuner1 2Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Ümraniye Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Pediatrik Genetik Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye
Özet
Progresif familyal intrahepatik kolestaz tip 3 (PFIC3), ABCB4 genindeki patojenik varyantlara bağlı olarak gelişen, safra fosfolipit sekresyonunun azalmasıyla karakterize, nadir görülen ve otozomal resesif kalıtım gösteren kronik bir karaciğer hastalığıdır. Pediatrik olgularda genellikle sarılık, hepatosplenomegali, kaşıntı ve yüksek GGT düzeyleriyle seyreder ve ilerleyen yaşlarda siroz ve karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir. Bu çalışmada, PFIC3 tanısı alan pediatrik bir olgu sunulmuştur. Yedi buçuk yaşında kız hasta, sarılık, halsizlik ve kaşıntı şikâyetleriyle başvurdu. Fizik muayenesinde ikterik görünüm, hepato-splenomegali ve kronik karaciğer hastalığı bulguları saptandı. Laboratuvar incelemelerinde kolestaz ve karaciğer enzim yüksekliği görüldü. Görüntüleme yöntemlerinde de kronik karaciğer hastalığını destekleyen bulgular izlendi. Karaciğer biyopsisinde inflamasyon, fibrozis ve safra duktuslarında azalma saptandı. Genetik incelemede ABCB4 geninde patojenik bir varyant tespit edilerek PFIC3 tanısı doğrulandı. Sonuç olarak, PFIC3 tanısında klinik, laboratu-var ve histopatolojik bulgularla birlikte genetik analizler de kritik öneme sahiptir. Ailenin diğer bireylerinin de taranması, erken tanı, hastalık yönetimi ve prognoz açısından önemlidir.
2Department of Pediatric Genetics, University of Health Sciences, Ümraniye Training and Research Hospital, İstanbul, Türkiye
Abstract
Progressive familial intrahepatic cholestasis type 3 (PFIC3) is a rare autosomal recessive chronic liver disease characterized by reduced secretion of bile phospholipids resulting from pathogenic variants in the ABCB4 gene. In pediatric cases, it typically presents with jaundice, pruritus, hepatosplenomegaly, and elevated GGT levels and may progress to cirrhosis and liver failure with advancing age. This study presents a pediatric case diagnosed with PFIC3. A 7.5-year-old female patient presented with jaundice, fatigue, and pruritus. Physical examination revealed an icteric appearance, hepatosplenomegaly, and findings consistent with chronic liver disease. Laboratory findings showed cholestasis and elevated liver enzyme levels. Imaging studies also revealed findings consistent with chronic liver disease. Liver biopsy revealed inflammation, fibrosis, and a reduction in the number of bile ducts. Genetic testing identified compound heterozygous variants in the ABCB4 gene, one of which was pathogenic and the other a variant of uncertain significance (VUS). In conclusion, genetic analysis is critically important in the diagnosis of PFIC3, alongside clinical, laboratory, and histopathological findings. Screening other family members is important for early diagnosis, disease management, and prognosis.
